此时的黄巢，已经看出唐中央朝廷难以统一指挥调动诸道军队，唐各道军队之间还有矛盾，他希望再一次借助敌人内部的矛盾逃出罗网。以黄巢目前的处境，不会不知道唐朝廷决不会轻易同意他投降，他以前处在上风时诚心诚意表示归顺，唐朝廷都不准，他现在落在了下风，唐朝廷会那么傻吗？一定会对他斩尽杀绝！但这是黄巢最后的路，无论如何，他都必须试一试。从他前面几次死里逃生的经历，他认为他应该可以继续在夹缝中生存下来。

    高骈也是老江湖，身边还有原黄巢部将毕师铎指点，不会看不出黄巢的拖延之策。但他也有私心，想将计就计，诱使黄巢主动上门请降，然后杀之，这样便可得平贼首功。不仅如此，高骈还生怕别道人马与自己分功，上奏朝廷，声称农民军“不日当平，不烦诸道兵，请悉遣归”。

    之前，宰相卢携因与另一宰相郑畋争吵，都被罢相。后来因为高骈部将张璘战黄巢有功，而高骈是卢携举荐，所以卢携又被召回任宰相。此时，卢携当然更希望高骈立首功，因为他们二人是一根绳索上的蚂蚱，一荣俱荣，一损俱损。于是，宰相卢携以朝廷名义，遣散了诸道唐兵。

    黄巢刺探到唐诸道兵已经北渡淮河，立即与高骈绝交，并且出战。高骈得知后怒气冲天，命令张璘向黄巢军进攻。一向能有效克制黄巢的张璘这次被杀得大败，张璘自己战死，黄巢的势力复振。并乘胜攻占了睦州（治今浙江建德）、婺州（治今浙江金华）。同年七月，黄巢率军从采石（今安徽马鞍山西南）北渡长江，进围天长、六合等县，黄巢军一时兵势甚盛。

    高骈与黄巢暗斗心机的计中计，最终以高骈的失败告终。这时，毕师铎力劝高骈据险出击，阻止黄巢东进，高骈颇为心动。然而，他身边的术士吕用之却生怕毕师铎立功受宠，坚决阻止。高骈见诸道兵已经北归，张璘又战死，“自度力不能制，畏怯不敢出兵，但命诸将严备，自保而已”。同时，高骈又向朝廷上表告急，夸大黄巢军势，奏称义军有六十万，距扬州已不足五十里。

    唐朝廷一直对高骈寄以厚望，看到他的奏表，一直热盼他平贼的朝廷大臣们大失所望，“人情大骇”。于是，僖宗下诏切责高骈，说他遣散诸道兵，致黄巢乘唐军无备渡江。高骈上表辩解了一通，就称自己得了半身不遂，“不复出战”。

    当时，黄巢军自称才十五万，实际人数应该远远不足这个数。高骈谎报军情，不过是为自己的胆怯找借口。之后，他拥兵自重。天平节度使兼东面副都统曹全晸以六千人全力抵抗黄巢，由于寡不敌众，退兵屯于泗州，以等待诸道援军的到来。高骈不出一兵一卒救援。为此，后世王夫之愤言道：“无忘家为国、忘死为君之忠，无敦信及豚鱼、执义格鬼神之节，而挥霍踊跃、任慧力以收效于一时者，皆所谓小有才也。小有才者，匹夫之智勇而已。小效著闻，而授之以大任于危乱之日，古今之以此亡其国者不一，而高骈其著也。……而唐之分崩灭裂以趋于灰烬者，实（高）骈为之。”

    之后，高骈一直坐守扬州，保存实力。黄巢军入西京长安时，朝廷再三征高骈“赴难”，他却想得渔翁之利，欲兼并两浙，割据一方，遂逗留不行。唐朝廷对他的拥兵自重、无所作为当然十分生气，中和二年（882年），唐僖宗下令罢免高骈诸道兵马都统、盐铁转运使等职。

    高骈既已丧失兵权，又被解除了财权，顿时捋起袖子，破口怒骂。还立即指使幕僚顾云起草奏书给僖宗，言辞极为不逊。其中说：“是陛下不用微臣，固非微臣有负陛下。”又说：“奸臣未悟，陛下犹迷，不思宗庙之焚烧，不痛园陵之开毁。”又说：“今贤才在野，奸人满朝，致陛下为亡国之君，此子等计将安出！”（《资治通鉴·卷二百五十五》）将唐朝廷战败的责任全部推到了僖宗身上。僖宗看完后勃然大怒，派郑畋草诏，将高骈大力贬损一通。其中说：“‘奸臣未悟’之言，何人肯认！‘陛下犹迷’之语，朕不敢当！”又说：“卿尚不能缚黄巢于天长，安能坐擒诸将！”

    一个是朝廷重臣，一个是帝国皇帝，两人一来一往，跟大街上泼妇的对骂差不了太多。至此，双方已经彻底撕破了脸皮。“（高）骈臣节既亏，自是贡赋遂绝”。后来，长安为诸道收复，高骈又无比后悔，觉得自己未能占到功劳。

    高骈素信神仙，重用术士吕用之，付以军政大权。吕用之趁机秉权，诛杀宿将，由此导致上下离心。部将毕师铎是黄巢降将，常常因此而自危。毕师铎有一爱妾，美貌非凡。吕用之明为修道之人，却趁毕师铎外出公干，公然闯入毕府强行奸淫美妾。毕师铎知道后，虽然敢怒不敢言，但心中却恨不得将吕用之碎尸万段。光启三年（887年），毕师铎奉命出屯高邮，吕用之“待之加厚，（毕）师铎益疑惧，谓祸在旦夕”。毕师铎到高邮后，联合诸将高邮镇将郑汉章等人反攻扬州。城陷，高骈被囚，不久被杀，最终落了个众叛亲离的下场，既无善终，又得恶名。